Doença de
Gaucher -
Módulo 3
Doença de Gaucher - Módulo 3
Objetivos de aprendizagem
Como o Zavesca funciona no tratamento de doença de Gaucher tipo 1?
Zavesca - Visão geral do programa de desenvolvimento clínico
Finalização
Capítulo 1 de 3
Objetivos de aprendizagem
Ao final deste módulo, você deve ter compreensão:
Do programa de desenvolvimento clínico de Zavesca
Da eficácia de Zavesca em doença de Gaucher tipo 1
(estudos clínicos e experiência “da vida real”)
Da segurança do Zavesca em doença de Gaucher tipo 1
(estudos clínicos e experiência “da vida real”)
Do programa de vigilância pós-comercialização IS3
Do Resumo de Características do Produto da UE e dos EUA para Zavesca
Abreviação: IS3, Esquema de Vigilância de Segurança Intensiva.
Capítulo 1 de 3
Como o Zavesca funciona no tratamento de
doença de Gaucher tipo 1?
Acúmulo de glicosilceramida nos lisossomos de
macrófagos em doença de Gaucher
Para isso, vamos relembrar a base da doença de Gaucher tipo 1 para então compreender como Zavescaâ
funciona.
A doença de Gaucher deve-se ao acúmulo de glicosilceramida em razão de uma insuficiência ou deficiência
geneticamente determinada da enzima catalítica glicocerebrosidase, que normalmente decompõe a
glicosilceramida em glicose e ceramida. Como resultado, a glicosilceramida se acumula dentro dos
lisossomos das células do corpo, em sua maioria nos macrófagos.
Inibição da biossíntese de glicoesfingolipídeos por
Zavesca
Zavesca
faz isso ao inibir parcialmente e reversivelmente a enzima glicosilceramida sintase, a qual, por
sua vez, reduz a produção de glicosilceramida.
Zavesca - restaura o equilíbrio do metabolismo de
glicoesfingolipídeos
Resumidamente, portanto, dentro de toda célula há um processo constante de produção e degradação de
glicoesfingolipídeos (GSLs) a fim de manter o equilíbrio necessário para a função celular normal.
Nas células de pacientes com doença de Gaucher, no entanto, esse equilíbrio é alterado e a glicosilceramida
se acumula.
Zavesca restaura esse equilíbrio ao reduzir o acúmulo por meio da inibição parcial e reversível de
glicosilceramida sintase.
Zavesca - indicação e posologia
Aprovado para o tratamento por via oral de pacientes com doença de Gaucher tipo 1 leve a moderada
para os quais TRE é inadequada
A dose recomendada é de 100 mg 3x/dia
Uma redução da dose para 100 mg uma vez ou duas vezes ao dia pode ser necessária em alguns
pacientes
A fim de reduzir efeitos colaterais gastrointestinais, recomenda-se que Zavesca não seja
administrado com alimentos
Este slide mostra as atuais indicação e posologia para Zavesca, conforme especificadas no Resumo de
Características do Produto (SmPC) e nas Informações de Prescrição dos EUA.
Em adultos, a dose recomendada de Zavescaâ é de 100 mg (3x/dia) (a ser administrada com ou sem
alimento).
Uma vez que atualmente a experiência com o uso de Zavescaâ em pacientes com menos de 18 anos de
idade é limitada, o seu uso em crianças e adolescentes não é recomendado no presente momento.
Em pacientes com comprometimento renal, a dose deve ser reduzida:
100 mg duas vezes ao dia (2x/dia) em pacientes com uma depuração de creatinina ajustada de
50-70 mL/min/1,73 m2
Cápsula de 100 mg uma vez ao dia em pacientes com uma depuração de creatinina ajustada de
30-50 mL/min/1,73 m2.
O uso de Zavescaâ não é recomendado em pacientes com comprometimento renal grave (depuração de
creatinina de <30 mL/min/1,73 m2).
Zavescaâ não foi avaliado em pacientes com comprometimento hepático.
Capítulo 2 de 3
Zavesca - Visão geral do programa de
desenvolvimento clínico
Programa de desenvolvimento clínico do Zavesca
Questões clínicas abordadas
Confidencial: somente para uso interno
O programa de estudos clínicos de Zavesca em doença de Gaucher tipo 1 foi iniciado para abordar
inúmeras questões clínicas importantes, conforme descritas no slide.
Os resultados dos Estudos 001, 003 e 004 levaram ao registro de Zavesca junto às autoridades
reguladoras.
Um estudo de história natural adicional (Estudo 018) foi realizado para aumentar o conhecimento científico
da doença de Gaucher em relação à prevalência e à incidência de neuropatia periférica (NP). Os resultados
desse estudo foram publicados na Brain em 2010.
Capítulo 3 de 3
Finalização
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